Monoallelic and biallelic inactivation of TP53 gene in chronic lymphocytic leukemia: selection, impact on survival, and response to DNA damage.
| Název česky | Monoalelická a bialelická inaktivace genu TP53 u chronické lymfocytární leukémie: selekce, vliv na přežití a odpověď na poškození DNA |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2009 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Blood |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Onkologie a hematologie |
| Klíčová slova | chronic lymphocytic leukemia; prognostic marker; TP53; mutation; deletion |
| Popis | Delece genu TP53 se u chronické lymfocytární leukémie (CLL) rutinně stanovují pomocí fluorescenční in situ hybridizace a jsou spojeny s nejhorší prognózou. Přítomnost samostatné mutace v TP53 (bez delece) je asociována s kratším přežitím CLL pacientů. Dosud není objasněno, jak jsou tyto abnormality selektovány a jaká je jejich vzájemná proporce. Pomocí metodik se srovnatelnou citlivostí pro detekci delecí (interfázní fluorescenční in situ hybridizace) a mutací (funkční kvasinková analýza) jsme vyšetřili velký soubor 400 pacientů; část pacientů nesoucích wild type p53 byla vyšetřována opakovaně v průběhu onemocnění (n = 132). Nejčastější typ inaktivace, tj. delece jedné a mutace druhé alely, jsme pozorovali u 42 pacientů (10,5%). Frekvence samostatných TP53 mutací (n = 20; 5%) a kombinace dvou či více mutací (n = 5; 1,3%) značně převyšovala frekvenci samostatných delecí (n = 3; 0,8%). U dvanácti pacientů se objevila TP53 abnormalita během opakovaných vyšetření. Ve všech případech se jednalo o mutaci a defekty se vždy objevily po aplikaci terapie. Monoalelické TP53 defekty měly negativní vliv na přežití pacientů a snižovaly in vitro reakci na fludarabin. Mutační analýza genu TP53 by měla být u CLL pacientů prováděna před každým započetím léčby, protože předcházející terapie mohou selektovat nové TP53 defekty. |
| Související projekty: |