Proteiny rodiny TGFbeta sekretované prostatickými nádorovými buňkami ovlivňují diferenciaci osteoklastů
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2008 |
| Druh | Článek ve sborníku |
| Konference | Zborník abstraktov |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Genetika a molekulární biologie |
| Klíčová slova | osteoclasts; TGF beta; prostate cancer |
| Popis | Karcinom prostaty preferenčně metastázuje do kostí, ale mechanizmy, které směrují nádorové buňky do kostní tkáně a umožňují vytváření metastatických ložisek nejsou objasněny. Cílem této práce byl popis účinku tří cytokinů (TGFbeta, GDF-15, BMP7) rodiny TGFbeta, sekretovaných nádorovými prostatickými buňkami myší linie LNCaP, na diferenciaci osteoklastů v rámci modelového sytému myších makrofágů RAW264.7. Z naší práce vyplývá, že zatímco TGFbeta stimuluje diferenciaci osteoklastů, GDF-15 a BMP-7 diferenciaci osteoklastů inhibují. Tyto jevy jsme popsali jednak na úrovni vlastní morfologie buněk, tak i na úrovni exprese některých genů asociovaných s osteoklasty (např. CtsK, NFATc1, MITF). Zajímavé je, že všechny tři cytokiny, tedy včetně TGFbeta, mají supresivní účinek na expresi genu pro karbonickou anhydrázu 2 (Car2), která je silně exprimována během osteoklastové diferenciace. Nádorové prostatické buňky tedy mohou měnit mikroprostředí kostní tkáně sekrecí cytokinů TGFbeta, GDF-15 a BMP-7, které mohou aktivovat nebo naopak potlačovat diferenciaci osteoklastů. Změněná rovnováha remodelace kostní tkáně může potom přispívat ke vzniku metastatického ložiska. |
| Související projekty: |