The effect of salidroside, an active component of Rhodiola rosea, on the metabolic activity of rat and human cytochromes P450 in preclinical studies

Varování

Publikace nespadá pod Ústav výpočetní techniky, ale pod Lékařskou fakultu. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.

Autoři	KLÁSKOVÁ Eva JUŘICA Jan DANEK Przemyslaw Jan MLČŮCHOVÁ Natálie EYRILMEZ Saltuk Mustafa BOŘILOVÁ LINHARTOVÁ Petra BEDNÁŘ David KAMARAJ Rajamanikkam DANIEL Wladyslawa Anna ZENDULKA Ondřej
Rok publikování	2026
Druh	Recenzovaný odborný článek
Časopis / Zdroj	Pharmacological Reports
Fakulta / Pracoviště MU	Lékařská fakulta
Citace
www	https://link.springer.com/article/10.1007/s43440-026-00842-w
Doi	https://doi.org/10.1007/s43440-026-00842-w
Klíčová slova	Cytochrome P450; Salidroside; Rhodioloside; Metabolic activity; Drug-herb interactions
Přiložené soubory	2571598.pdf 2571598_updated_version.pdf
Popis	Salidrosid (SAL) je účinná látka obsažená v tradiční adaptogenní bylině Rhodiola rosea. Cytochromy P450 (P450), které představují klíčové enzymy v metabolismu léčiv, hrají zásadní roli pro pochopení interakcí mezi léčivy a bylinami. Tato studie zkoumá vliv SAL na metabolickou aktivitu vybraných enzymů P450 jak u potkanů, tak u lidí. Potkanům kmene Wistar byl po dobu sedmi dnů intragastricky podáván SAL v dávkách 5, 15 nebo 45 mg/kg/den. Metabolická aktivita enzymů CYP1A2, CYP2C6, CYP2D a CYP3A byla měřena v jaterních mikrosomech (RLM). Množství a genová exprese enzymů CYP1A2 a CYP2C6 byly v RLMs hodnoceny pomocí Western blotu a dvoustupňové qRT-PCR. Byly provedeny reportérové testy genů rPXR, hPXR a CAR3. Byly provedeny in vitro inhibiční studie SAL v jaterních mikrosomech potkanů i lidí bez předchozí expozice lékům. Interakce mezi SAL a lidským P450 byly rovněž studovány metodami in silico. Výsledky: SAL v dávce 5 mg/kg/den mírně zvýšil specifickou aktivitu studovaného P450. SAL však nezměnil ani hladiny proteinů P450, ani expresi odpovídajících genů v játrech potkanů. Rovněž nezpůsobil přímou inhibici potkaního a lidského P450 v jaterních mikrosomech in vitro. Tyto nálezy potvrdilo molekulární dokování s lidským P450. SAL navíc inhiboval agonisty zprostředkovanou indukci PXR jak u potkanů, tak u lidí. Na základě našich zjištění je nepravděpodobné, že by SAL představoval významné riziko interakcí mezi léčivy a bylinami zprostředkovaných P450, a spíše zachovává konstituční metabolickou aktivitu CYP3A prostřednictvím interakce s PXR.
Související projekty:	The influence of promising herbal antidepressant salidroside on drug metabolizing enzymes Národní ústav pro výzkum rakoviny Výzkumná infrastruktura RECETOX Preklinický a klinický výzkum Farmakologického ústavu: Farmakokinetika, behaviorální neuropsychofarmakologie a personalizovaná farmakoterapie